Los neutrófilos son de los primeros respondedores del sistema inmunitario innato que contrarrestan las infecciones bacterianas. Tras la aparición de una infección local, la inflamación sistémica aumenta la producción de novo de neutrófilos y mejora la movilización de neutrófilos inmaduros a la circulación [1]. Los neutrófilos activados migran del torrente sanguíneo al tejido infectado, donde capturan, engullen, fagocitan y eliminan los microorganismos invasores liberando sustancias antimicrobianas.

Activados y atraídos por diversas citocinas, los neutrófilos forman estructuras similares a redes denominadas «trampas extracelulares de neutrófilos» (NET), un proceso que se conoce como «NETosis» [2]. Durante este proceso, los neutrófilos liberan ácido nucleico, condensado en forma de cromatina, que constituye el principal componente de las NET, junto con histonas y numerosas proteínas [2]. Sin embargo, además del beneficio de la eliminación de patógenos, una NETosis excesiva puede ser perjudicial para el huésped [3]. Además, la interacción entre las NET, las plaquetas y el endotelio desempeña un papel crucial en el desarrollo de la inmunotrombosis, contribuyendo a la coagulación intravascular diseminada (CID) y provocando una trombocitopenia [4, 5].

Obtenidos a partir de un hemograma rutinario, los analizadores de hematología de Sysmex pueden diferenciar entre neutrófilos activados (intensidad de reactividad de los neutrófilos = NEUT-RI) y neutrófilos en reposo (NEUT %/#), basándose en su señal de intensidad de fluorescencia.
Los neutrófilos activados producen citocinas proinflamatorias, y este aumento de la actividad metabólica da lugar a señales de mayor intensidad de fluorescencia [6].

Además de los neutrófilos, la aparición de granulocitos inmaduros (GI) en la sangre periférica indica una mayor demanda de neutrófilos que supera la capacidad de maduración de la médula ósea, lo que provoca la liberación prematura de células progenitoras a la circulación. Esto proporciona información sobre la gravedad de la respuesta inmunitaria innata [7].

Los parámetros de neutrófilos (NEUT-RI, NEUT-GI), junto con los parámetros de linfocitos (RE-LYMP, AS-LYMP), constituyen los «parámetros de inflamación ampliados» (PIA) de Sysmex. Este conjunto de parámetros de diagnóstico permite cuantificar el estado de activación de estas células (Tabla 1). Diferentes grupos de estudio han demostrado que los PIA pueden ayudar a diferenciar entre pacientes con y sin sepsis, así como entre infecciones bacterianas y víricas [8-10].

Resultados del caso

Un paciente varón de entre 70 y 80 años ingresó en el hospital para un estudio del síndrome nefrótico. Durante su estancia presentó fiebre. El análisis de sangre reveló que los leucocitos (WBC) y los eritrocitos (RBC) estaban dentro de los intervalos de referencia [11]; sin embargo, las plaquetas presentaban una notable disminución y el recuento diferencial de WBC mostraba un predominio de neutrófilos.

Fig. 1 Resultados hematológicos mostrados por la unidad de procesamiento de información (IPU) de la serie XR.

En el diagrama de dispersión WDF, la nube de neutrófilos (azul claro) se desplazó hacia arriba, hacia una señal SFL aumentada (Fig. 2). Esta observación concuerda con el aumento del valor NEUT-RI de 73,3 FI (intervalo de referencia: 42,0 – 50,6 FI [11]). Además, un subgrupo de células se clasifican como granulocitos inmaduros (azul oscuro) en el diagrama de dispersión WDF. El elevado recuento de neutrófilos, el aumento de la activación de neutrófilos (NEUT-RI) y el aumento de granulocitos inmaduros concuerdan con el patrón de una respuesta inmunitaria innata temprana frente a infecciones bacterianas.

Fig. 2 Diagrama de dispersión WDF que muestra una posición de neutrófilos desplazada hacia arriba y la presencia de granulocitos inmaduros (azul oscuro).

La activación de los neutrófilos se confirmó además por la presencia de granulación tóxica en el frotis de sangre periférica. Además, el marcador de inflamación proteína C reactiva (PCR) estaba elevado (40,3 mg/L).

Fig. 3 (A) El frotis de sangre periférica del paciente mostraba granulación tóxica de neutrófilos. (B) El hemocultivo (tinción de Gram) dio positivo en Staphylococcus aureus.

La trombocitopenia observada (PLT 67 x 103/µL) es un fenómeno frecuente durante una inflamación bacteriana y podría deberse a una disminución de la producción de plaquetas, a un aumento de su activación y consumo en los trombos, y a una mayor destrucción plaquetaria [12]. El hemocultivo resultó positivo y confirmó la aparición de una infección bacteriana por S. aureus.

References

[1] Malech HL et al. (2020): The Role of Neutrophils in the Immune System: An Overview. Methods Mol Biol; 2087:3–10.

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[6] Mantovani EMA et al. (2023): The Potential Role of Neutrophil-Reactive Intensity (NEUT-RI) in the Diagnosis of Sepsis in Critically Ill Patients: A Retrospective Cohort Study. Diagnostics (Basel); 13(10):1781.

[7] Nierhaus A et al. (2013): Revisiting the white blood cell count: immature granulocytes count as a diagnostic marker to discriminate between SIRS and sepsis–a prospective, observational study. BMC Immunol; 14:8.

[8] Herawati S et al. (2024): Integrating Routine Hematological and Extended Inflammatory Parameters as a Novel Approach for Timely Diagnosis and Prognosis in Sepsis Management. Diagnostics (Basel); 14(9):956.

[9] Park SH et al. (2015): Sepsis affects most routine and cell population data (CPD) obtained using the Sysmex XN-2000 blood cell analyzer: neutrophil-related CPD NE-SFL and NE-WY provide useful information for detecting sepsis. Int J Lab Hematol; 37(2):190–198.

[10] Urrechaga E et al. (2018): Neutrophil Cell Population Data biomarkers for Acute Bacterial Infection. Journal of pathology and infectious Diseases; 1(1):1–7.

[11] L van Pelt J et al. (2022): Reference intervals for Sysmex XN hematological parameters as assessed in the Dutch Lifelines cohort. Clin Chem Lab Med 60(6):907–920.