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Plasma-SeqSensei™ Non-Small Cell Lung Cancer RUO Kit

O Plasma-SeqSensei™ (PSS) NSCLC RUO (research use only) Kit permite a detecção de mutações no ADN tumoral circulante (ADNct) do plasma de doentes com cancro do pulmão de células não pequenas.

O kit usa sequenciação de última geração para a deteção e identificação de mutações nos genes BRAF, EGFR, KRAS e PIK3CA, em ADNct humano isolado a partir de plasma sanguíneo, que desempenham um papel significativo no desenvolvimento de cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) e são biomarcadores relevantes para prognóstico, escolha da terapia, bem como monitorização de recorrências e da resposta terapêutica. [1] [2]   

As mutações do gene EGFR (nos exões 18-21) que codificam o domínio tirosina cinase [TK] do recetor interno do EGFR, têm uma capacidade variável para ativar a TK na ausência de ligação ao ATP. As mutações do EGFR estão descritas em 10-15% dos adenocarcinomas caucasianos (todos os casos, independentemente da história de hábitos tabágicos) e em 40-60% dos adenocarcinomas nas populações do Leste asiático. [3]

As mutações BRAF são os oncogenes condutores em 1-3% dos casos de NSCLC [forma clássica V600E (50%)]. [4]

As mutações KRAS ocorrem em ~30% dos adenocarcinomas pulmonares (KRAS G12C compreende ~44% de todas as mutações KRAS, representando globalmente mutações em ~13% de todos os casos de adenocarcinomas pulmonares). [5]

Foram encontradas mutações de PIK3CA numa frequência de 2-7% em NSCLC (no exão 9 e no exão 20). [6]

Para a configuração dos kits Plasma-SeqSensei™ NSCLC RUO, foram selecionados quatro genes principais de cancro, após comparação das frequências de mutação com recurso ao COSMIC (Catalogue of Somatic Mutation in Cancer) e ao cBioPortal como bases de dados de genómica de cancro.

Mais detalhes

As frequências mutacionais são apresentadas na tabela abaixo:

Cancro do pulmão

  COSMIC [7] cBioPortal [8]
BRAF 2.2% 6.0%
EGFR 26.5% 16.0%
KRAS 15.9% 22.0%
PIK3CA 2.8% 8.0%

 

Mutações mais frequentes detetadas pelo painel Plasma-SeqSensei™ NSCLC RUO:

Gene Mutações mais frequentes em NSCLC
BRAF V600E
KRAS G12C, G12V, G12D, G12A, G13D, G13C, G12S, G12R, G12F, Q61H
PIK3CA E545K, E542K, H1047R, H1047L
EGFR L858R, E746_A750del, T790M, L747_P753delinsS, L747_T751del, L747_A750delinsP, L861Q

O Plasma-SeqSensei™ RUO Kit destina-se exclusivamente a ser utilizado em investigação. Não é suportada a utilização em diagnóstico.

 

References

  1. Chae et al. Detection of Minimal Residual Disease Using ctDNA in Lung Cancer: Current Evidence and Future Directions. Journal of Thoracic Oncology 14(1), 16-24, 2018.
  2. Schwartzberg et al. Liquid biopsy mutation panel for non-small cell lung cancer: analytical validation and clinical concordance. Precision Oncology 4(15), 1-7, 2020.
  3. ESMO. EGFR IN LUNG CANCER: ESMO BIOMARKER FACTSHEET. 2015.
  4. Lee et al. Precision treatment for metastatic non–small cell lung cancer: A conceptual overview. CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE 88(2), 117-127, 2021.
  5. Veluswamy et al. KRAS G12C-mutant non-small-cell lung cancer: biology, developmental therapeutics, and molecular testing. The Journal of Molecular Diagnostics, 2021.
  6. Wang et al. Clinical Significance of PIK3CA Gene in Non-Small-Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. BioMed Research International, 1-9, 2020.
  7. https://cancer.sanger.ac.uk/cosmic
  8. https://www.cbioportal.org/
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