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Calendário científico abril 2024

Como obter mais informações dos seus exames de rotina?

Quais são os principais parâmetros que podem ser obtidos a partir de uma análise do comportamento de onda do coágulo (CWA na sigla em inglês)?

velocidade máxima, aceleração máxima, desaceleração máxima

velocidade mínima, declive máximo, profundidade máxima

agregação máxima, agregação final, desagregação

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Informação científica de suporte

Os testes de coagulação convencionais, como o tempo de protrombina parcial ativada (TPPA), o tempo de protrombina (TP) ou o fibrinogénio (Fbg), são convencionalmente utilizados para avaliar a função de coagulação dos doentes com base no tempo de coagulação. O tempo de coagulação prolongado, por si só, não permite, na maioria dos casos, tirar conclusões sobre a condição clínica subjacente do doente sem a realização de mais exames. Muitas vezes, é importante conseguir-se obter um diagnóstico rápido para os doentes que estão internados no serviço de urgência ou na unidade de cuidados intensivos. Portanto, é importante utilizar todas as ferramentas disponíveis para obter um diagnóstico atempado de forma eficiente. Com a análise do comportamento de onda do coágulo, realizada nos analisadores CS-Series e CN-Series da Sysmex, o utilizador pode registar e avaliar não só o tempo de coagulação e a curva de transmissão da reação, mas também seguir os seus derivados e obter informações sobre a aceleração e desaceleração da coagulação. Isto permite o rastreio completo do processo de coagulação do doente e pode servir como indicador inicial de uma série de quadros clínicos e doenças[1].

O resultado da medição pode ser avaliado com base na forma da curva de reação e dos seus derivados. Os parâmetros calculados velocidade máxima (min1), aceleração máxima (min2) e desaceleração máxima (max2), juntamente com os seus tempos correspondentes Tmin1, Tmin2 e Tmax2, podem também ser utilizados na avaliação [2, 3]. A Figura 1 mostra um exemplo de uma forma de onda normal do TPPA num analisador Sysmex. O traço A corresponde à forma de onda do coágulo gerada pela intensidade da luz transmitida. O traço B é o primeiro derivado da intensidade da luz transmitida (dT/dt), que reflete a velocidade da reação de coagulação, e o traço C é o segundo derivado dos dados da luz transmitida (d2T/dt2), que reflete a aceleração da reação.[4]

Esta função tem grande potencial e oferece muitas possibilidades no diagnóstico e na monitorização do tratamento de várias doenças, como a CID, deficiências do fator de coagulação, TEV e outros quadros clínicos.

Um exemplo notável de patologias em que esta análise tem uma aplicação clínica é a hemofilia A.

Vários investigadores observaram que os padrões de análise do comportamento de onda do coágulo com base no TPPA em doentes com hemofilia A diferem dos das pessoas saudáveis. Em amostras colhidas de pessoas diagnosticadas com hemofilia, o tempo de coagulação foi acentuadamente prolongado, acompanhado por um abrandamento significativo do declive da forma de onda em comparação com o plasma do dador. Por conseguinte, os valores min1 e min2 foram significativamente mais baixos em comparação com os resultados obtidos em doentes saudáveis [3,5].

A gravidade da hemofilia A depende dos níveis plasmáticos do fator VIII; menos de 1% são classificados como graves, 1-5% como moderados e 5-40% como hemofilia ligeira. A hemofilia grave manifesta-se por hemorragias espontâneas frequentes nas articulações e nos músculos, resultando em artropatia hemofílica [6]. Os valores dos parâmetros da análise do comportamento de onda do coágulo, especialmente o min2, diminuem em correlação com a gravidade clínica da hemofilia A. Esta observação sugere a sua potencial utilidade como fator discriminador entre casos clinicamente graves e não graves e ajuda na avaliação da função de coagulação em alguns doentes com hemofilia A cujo nível de fator não corresponde à gravidade clínica [5,7].

A ilustração que se segue (Fig.2) dá exemplos do aspeto dos padrões da análise em doentes com hemofilia A grave em comparação com dadores saudáveis.

Outra área de aplicação desta análise é a monitorização do tratamento. De acordo com vários relatórios, poderá encontrar o seu lugar na monitorização de doentes com hemofilia, que são frequentemente submetidos a terapêutica de bypass com agentes como o FVII humano ativado recombinante (rhFVIIa), o concentrado de complexo protrombina ativada (CCPa) e o emicizumabe. [8,9,10]

A análise do comportamento de onda do coágulo pode ser realizada em paralelo com o rastreio de rotina, o que a torna mais amplamente aplicável no diagnóstico e tratamento de várias doenças e quadros clínicos.

Referências

[1] Lancé, M.D. (2015): A general review of major global coagulation assays: thrombelastography, thrombin generation test and clot waveform analysis. Thrombosis J 13, 1.

[2] Shima, Midori & Thachil, Jecko & Nair, Sukesh & Srivastava, Alok. (2013): Towards standardization of clot waveform analysis and recommendations for its clinical applications. Journal of thrombosis and haemostasis: JTH. 11. 10.1111/jth.12287.

[3] Matsumoto T, Nogami K, Tabuchi Y, et al. (2017): Clot waveform analysis using CS-2000i™ distinguishes between very low and absent levels of factor VIII activity in patients with severe haemophilia A. Haemophilia. 23: e427–e435.

[4] Shima, M. (2015): Clot Waveform Analysis (CWA : Clot Waveform Analysis) and its clinical applications; Automated Blood coagulation analyzer CS series. Published by Sysmex Corporation.

[5] Shima M, Matsumoto T, Fukuda K, Kubota Y, Tanaka I, Nishiya K, Giles AR, Yoshioka A. (2002): The utility of activated partial thromboplastin time (aPTT) clot waveform analysis in the investigation of hemophilia A patients with very low levels of factor VIII activity (FVIII:C). Thromb Haemost. 87(3):436-41. PMID: 11916076.

[6] Munawar Ali R, Abid M, Zafar S, Ali MS, Nadeem R, Ahmed R, Borhany M. (2023): Management of Severe Hemophilia A: Low-Dose Prophylaxis vs. On-Demand Treatment. Cureus. 15(7):e41410.

[7] Shima, M., Matsumoto, T., & Ogiwara, K. (2008): New assays for monitoring haemophilia treatment. Haemophilia: : the official journal of the World Federation of Hemophilia, 14 Suppl 3, 83–92.

[8] Wada H, Matsumoto T, Ohishi K, Shiraki K, Shimaoka M. (2020): Update on the Clot Waveform Analysis. Clin Appl Thromb Hemost. 26:1-8.

[9] Nogami K, Matsumoto T, Tabuchi Y, Soeda T, Arai N, Kitazawa T, Shima M. (2018): Modified clot waveform analysis to measure plasma coagulation potential in the presence of the anti-factor IXa/factor X bispecific antibody emicizumab. J Thromb Haemost. 16(6):1078-1088.

[10] Wada H, Shiraki K, Matsumoto T, Suzuki K, Yamashita Y, Tawara I, Shimpo H, Shimaoka M. (2022): A Clot Waveform Analysis of Thrombin Time Using a Small Amount of Thrombin Is Useful for Evaluating the Clotting Activity of Plasma Independent of the Presence of Emicizumab. J Clin Med. 11(20):6142. doi: 10.3390/jcm11206142. PMID: 36294464; PMCID: PMC9605059.

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