Calendário científico julho 2023

Primeira estratégia: Colonização

A Escherichia coli é um microrganismo gastrointestinal patogénico conhecido por provocar intoxicações alimentares, com os primeiros surtos descritos em 1983 [1, 2].

A E. coli O157 é o serotipo mais predominante, sendo responsável por aproximadamente um milhão de casos de diarreia e 2000 casos de síndrome hemolítica urémica (SHU) anualmente, a nível mundial [3]. Trata-se de um tipo de E. coli entero-hemorrágica (ECEH) [4], conhecidas por apresentar uma ilha cromossómica patogénica que codifica um sistema de secreção de tipo 3 (T3SS), uma adesina designada por ‘intimina’ e o seu receptor ‘Tir’ (recetor translocado da intimina) [5]. A interação entre estes três fatores é crucial na patogenicidade da ECEH.

Assim que as bactérias entra no sistema gastrointestinal, penetram na camada espessa de muco que protege os enterócitos. Através do T3SS, as células são infetadas através do Tir o qual é expressado na superfície dos enterócitos. A interação entre o receptor Tir e a adesina intimina permite à bactéria acoplar-se à superfície da mucosa [5]. A colonização do sistema intestinal pela ECEH fica assim completa.

Estratégia dois: Ataque

A colonização do intestino é apenas uma parte da dupla estratégia seguida pela E. coli O157. Esta estirpe de E. coli também é conhecida por produzir uma citotoxina designada por toxina de Shiga ou Stx [1]

Por um lado, a Stx aumenta a expressão de nucleolina, outro recetor de superfície para a intimina, reforçando a aderência das bactérias à superfície mucosa.

Por outro lado, quando a célula bacteriana é lisada, a Stx é libertada para o lúmen intestinal e liga-se a um recetor Gb3 nas células endoteliais microvasculares do intestino delgado. O complexo Stx-Gb3 é transportado para dentro da célula e em direção ao retículo endoplasmático.

Quando chega ao seu destino, o complexo inibe a síntese de proteínas, conduzindo à morte celular [6, 7]. No caso de concentrações subletais, a Stx pode levar a uma remodelação da expressão celular. Tal pode resultar na ativação de plaquetas [8], expressão de moléculas de adesão [9] e quimiocinas inflamatórias [10]. O efeito citotóxico da Stx é potencializado, promovendo a aderência de leucócitos às células endoteliais, causando trombose e danos teciduais. A trombose nos capilares leva posteriormente à hemólise mecânica [11], de modo que os doentes apresentam fragmentação dos glóbulos vermelhos, bem como contagens reduzidas de plaquetas.

A população de reticulócitos vista no diagrama de dispersão RET encontrava-se aumentada (área roxa e vermelha). Além disso, há partículas azuis que se estendem a partir do agrupamento de glóbulos vermelhos maduros até à área FSC inferior. A presença de glóbulos vermelhos de tamanho pequeno e esquistócitos nesta área do diagrama de dispersão acionou o sinal "Fragments?".

Os resultados dos testes evidenciam ainda lesão renal aguda e aumento da lactato desidrogenase (LD), bem como um aumento de leucócitos e proteína C-reativa (PCR). Estes dados levaram à suspeita de SHU. Foram encontrados anticorpos contra lipopolissacarídeo da Escherichia coli O157, confirmando o diagnóstico de SHU devido a E. coli produtora de toxina de Shiga.