Impulsando la innovación en el cáncer de mama

Haz de la prevención un hábito. Realiza regularmente una autoexploración mamaria para detectar posibles cambios, como bultos, hinchazón en la zona de la axila, engrosamiento de la piel, retracción del pezón o secreción con sangre. Realiza las pruebas de imagen recomendadas según tu edad y factores de riesgo. Habitualmente se utilizan la mamografía, la ecografía mamaria o la resonancia magnética.
El conocimiento y la detección precoz pueden salvar vidas.

Todas las personas tienen genes que transmiten la información hereditaria de una generación a otra. En ocasiones, se producen cambios en la secuencia del ADN de un gen, denominados mutaciones.

En la mayoría de los casos, el cáncer de mama hereditario se debe a la presencia de una mutación patogénica de la línea germinal (heredada) en los genes BRCA1 y/o BRCA2 [2].

Antes de realizar una prueba genética, la persona suele someterse a una evaluación del riesgo, durante la cual se reúne con un asesor genético u otro profesional sanitario para revisar aspectos como los antecedentes familiares de cáncer, los tipos de cáncer diagnosticados y la edad a la que se produjeron dichos diagnósticos. Si la evaluación indica un mayor riesgo de ser portador de una variante patogénica en BRCA1 o BRCA2, el asesor genético podrá solicitar la prueba genética adecuada, siempre que la persona decida someterse a ella.

A continuación, se presentan las recomendaciones de la NCCN para la realización de pruebas de BRCA1 y BRCA2 [3]:

• Diagnóstico de cáncer de mama a los ≤45 años.
• Múltiples cánceres de mama: bilaterales o ipsilaterales.
• Cáncer de mama y de ovario a cualquier edad.
• Cáncer de mama en el varón.
• Cáncer de mama triple negativo (receptores de estrógeno negativos, receptores de progesterona negativos y HER2/neu negativo) diagnosticado a los ≤60 años.
• Cáncer de páncreas a cualquier edad.
• Dos o más familiares (≤50 años) con cáncer de mama.
• Tres o más familiares con cáncer de mama, independientemente de la edad.
• Mutación en BRCA1 o BRCA2 previamente identificada en la familia.
• Antecedentes personales de cáncer de mama entre los 46 y los 50 años y un familiar cercano con cáncer de mama, ovario, páncreas o próstata.
• Antecedentes personales de cáncer de mama a cualquier edad y un familiar cercano con cáncer de mama diagnosticado a los 50 años o menos, o dos o más familiares cercanos con cáncer de mama a cualquier edad.
• Cáncer de próstata metastásico a cualquier edad.

Las personas que heredan estas mutaciones presentan un elevado riesgo de desarrollar cáncer de mama a lo largo de su vida. Una vez diagnosticadas de cáncer de mama invasivo, también tienen un alto riesgo de desarrollar un segundo cáncer de mama ipsilateral o contralateral [4].

Por ello, el diagnóstico preciso de estas mutaciones germinales, junto con la aplicación de estrategias adecuadas de prevención y cribado, es de máxima importancia para combatir esta enfermedad.

Descubra cómo las mutaciones genéticas pueden influir en el riesgo de desarrollar cáncer de mama.

Durante el procedimiento quirúrgico, se extirpa el tumor y los márgenes de tejido circundante. Además, el cirujano puede necesitar extraer y examinar los ganglios linfáticos para determinar si el cáncer se ha diseminado y hasta qué punto.

En algunos casos, el plan de tratamiento del cáncer de mama incluye quimioterapia neoadyuvante, es decir, una quimioterapia administrada antes de la cirugía. Esto permite realizar un seguimiento estrecho de la respuesta al tratamiento y, según los estudios, el tumor mamario puede reducirse y los ganglios linfáticos afectados por el cáncer pueden pasar de ser “positivos” a “negativos” (sin presencia de cáncer) durante el tratamiento quimioterápico. De este modo, aumentan las posibilidades de realizar posteriormente un abordaje quirúrgico menos invasivo, como la cirugía conservadora de mama.

Si en el momento del diagnóstico se detectan ganglios linfáticos sospechosos en la axila, normalmente se marcan antes o durante la quimioterapia neoadyuvante. Para ello, se puede insertar un marcador Magseed^® en el ganglio o ganglios linfáticos sospechosos, garantizando una identificación y extracción precisas con la ayuda del detector Sentimag® durante la intervención quirúrgica posterior.

Además, también se realiza una biopsia del ganglio linfático centinela (SLNB) utilizando el mismo instrumento. Para ello, se inyecta el trazador líquido Magtrace^® en la mama, que migra hacia los ganglios centinela. El sensor magnético de la sonda Sentimag^® detectará entonces la señal procedente de las partículas de Magtrace^® e identificará los ganglios asociados [7].

La combinación de estos dos procedimientos se denomina disección axilar dirigida (TAD, por sus siglas en inglés). Su uso se ha extendido, ya que los primeros estudios han demostrado que es más precisa para determinar el estado de la axila después de la quimioterapia y evaluar si la paciente ha reducido el estadio de la enfermedad o, en el mejor de los casos, ha alcanzado un estado libre de cáncer.

La estadificación del cáncer es el proceso que determina el tipo y el alcance del tratamiento que necesita una paciente. Una parte esencial de este proceso de estadificación es la evaluación del estado de los ganglios linfáticos.

El cáncer de mama suele diseminarse inicialmente hacia los ganglios linfáticos cercanos situados en la axila. Durante la cirugía, los ganglios linfáticos denominados ganglios linfáticos centinela (GLC) se extirpan y se analizan para detectar la presencia de metástasis; este procedimiento se denomina biopsia del ganglio linfático centinela (SLNB, por sus siglas en inglés).

Dependiendo de la carga tumoral presente en los ganglios centinela, el cirujano decide si es necesaria o no una disección adicional de los ganglios linfáticos axilares. Por ello, disponer de un método preciso, fiable y rápido para el análisis de los ganglios centinela es de máxima importancia en el manejo del cáncer de mama.

El enfoque menos invasivo de la SLNB permite evitar muchas disecciones axilares, mejorando la calidad de vida de las pacientes.

OSNA es una prueba diagnóstica molecular de última generación para una estadificación precisa y rápida de los ganglios linfáticos, que proporciona una visión completa del estado ganglionar con una sensibilidad muy elevada. Su valor clínico va más allá de la simple evaluación de los ganglios linfáticos, ya que ayuda a tomar decisiones terapéuticas personalizadas y mejora la calidad de vida de las pacientes.

El cáncer de mama es una enfermedad compleja con distintos subtipos determinados por los niveles de expresión de genes en las células tumorales. Cada subtipo molecular presenta características únicas que influyen en el comportamiento del tumor y en su respuesta al tratamiento.

Comprender el subtipo molecular del cáncer de mama es fundamental para diseñar un plan terapéutico eficaz adaptado al perfil genético de cada paciente. El equipo sanitario utilizará esta información para recomendar las opciones de tratamiento más adecuadas según el subtipo, aumentando las posibilidades de éxito terapéutico y recuperación.

MammaTyper® es una prueba diagnóstica molecular precisa que determina cuantitativamente cuatro biomarcadores esenciales implicados en la clasificación molecular del cáncer de mama: HER2, ER, PR y Ki-67.

Estos biomarcadores desempeñan un papel fundamental en la evaluación de los tumores mamarios y en la determinación de los subtipos moleculares, siendo factores esenciales para orientar las decisiones terapéuticas.

Cada pauta de tratamiento es individual y depende del tipo y del estadio del cáncer.

El diagnóstico de precisión es la clave para seleccionar la terapia adecuada, en el momento adecuado, para la paciente adecuada.

Las alteraciones genéticas desempeñan un papel fundamental en el inicio y el desarrollo del cáncer de mama. Por ello, una evaluación fiable del estado mutacional del tumor es determinante no solo para seleccionar a las pacientes candidatas a terapias dirigidas, sino también para monitorizar posteriormente la respuesta al tratamiento y la progresión de la enfermedad.

Actualmente, existe una amplia variedad de medicamentos dirigidos contra alteraciones genéticas específicas del tumor, que pueden administrarse en lugar de, o en combinación con, las quimioterapias, inmunoterapias y radioterapias convencionales.

La amplificación de HER2 se observa aproximadamente en el 15 % de los cánceres de mama y, en ausencia de tratamiento, se asocia con un pronóstico desfavorable [8,9]. Se ha demostrado que el tratamiento de pacientes con amplificación de HER2 mediante un fármaco basado en un anticuerpo monoclonal específico es eficaz, aumentando la supervivencia global [10,11].

Además, se ha demostrado que el gen FGFR1 está amplificado aproximadamente en el 10 % de las pacientes con cáncer de mama. Esta alteración se asocia con un peor pronóstico, ya que la sobreexpresión del producto génico se ha relacionado con recaídas tempranas [12-14].

La amplificación del gen TOP2A también se observa en el cáncer de mama, frecuentemente junto con la coamplificación de HER2 [15,16]. Las alteraciones del gen TOP2A son un marcador de respuesta a la quimioterapia basada en antraciclinas en pacientes con cáncer de mama [12].

Para investigar estos cambios genéticos, los oncólogos pueden utilizar diversas pruebas genéticas moleculares que les ayudan a tomar decisiones terapéuticas personalizadas. Sysmex ofrece una gama de productos basados en tecnologías avanzadas de biología molecular, proporcionando apoyo a los profesionales sanitarios y a las pacientes durante todo el proceso asistencial.

Con las sondas CytoCell^® FISH (Hibridación Fluorescente In Situ)* para los genes HER2 (ERBB2), FGFR1, TOP2A, MET, EGFR y RB1, los oncólogos obtienen información específica sobre genes clave susceptibles de tratamiento farmacológico y marcadores pronósticos.

* Sondas FISH CytoCell®: para uso exclusivo de profesionales de laboratorio. No están destinadas a utilizarse como diagnóstico independiente ni como diagnóstico complementario. La decisión terapéutica no debe iniciarse únicamente basándose en el resultado de FISH.

Fabricante y marcas comerciales: CytoCell® FISH Probes (Cytocell Limited), SureSeq™ myPanel™ (Oxford Gene Technology IP Limited)

Monitorización del tratamiento y de la recurrencia

A pesar del tratamiento primario quirúrgico y/o sistémico, hasta un 30 % de las pacientes con cáncer de mama siguen enfrentándose a la progresión de la enfermedad. Por ello, la monitorización de las pacientes para evaluar la respuesta al tratamiento, especialmente la aparición de mutaciones de resistencia y la recurrencia tumoral, es de vital importancia para garantizar el mejor resultado posible a largo plazo.

En la oncología personalizada moderna, determinadas alteraciones genéticas somáticas han surgido como biomarcadores clave de la progresión de la enfermedad. Estas alteraciones pueden detectarse en el ADN procedente del tejido tumoral o en el ADN tumoral circulante (ctDNA, por sus siglas en inglés) obtenido mediante biopsia líquida.

En la fase de monitorización, a menudo no se dispone de muestras de tejido para su análisis. Sin embargo, las biopsias líquidas pueden obtenerse de forma repetida con una mínima molestia para la paciente y han demostrado superar algunas limitaciones de las biopsias tisulares, como la dificultad para detectar la heterogeneidad tumoral, la menor accesibilidad de las muestras y los largos tiempos de procesamiento.

Por ello, la detección de mutaciones clínicamente relevantes a partir de una simple extracción de sangre permite a los oncólogos seleccionar la terapia más beneficiosa y monitorizar la respuesta de la paciente al tratamiento en tiempo real.

El kit Plasma-SeqSensei™ Breast Cancer IVD está basado en tecnología de secuenciación de nueva generación (NGS) y consiste en ensayos de biopsia líquida destinados a la detección de mutaciones.

Desarrollado sobre la tecnología ultrasensible SafeSEQ, el portafolio de kits PSS IVD tiene como objetivo establecer un nuevo estándar para la determinación absoluta de moléculas mutadas (MM, por sus siglas en inglés), independientemente de la cantidad real de ADN de la muestra, proporcionando así a los oncólogos una herramienta avanzada para impulsar la oncología personalizada.

Gracias a su capacidad para detectar frecuencias alélicas variantes muy bajas, resulta especialmente útil para la detección de enfermedad mínima residual (EMR) y para otras aplicaciones que requieren mediciones secuenciales, como la monitorización de la respuesta al tratamiento, la recurrencia o la resistencia terapéutica.

Afrontar el cáncer de mama es una experiencia que cambia la vida de la mayoría de las supervivientes de cáncer de mama.

A lo largo de su recorrido con la enfermedad, muchas de ellas descubren su fortaleza y desarrollan una actitud optimista. Comparten sus experiencias para inspirar a otras personas.