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Treatment of acquired TTP with caplacizumab

Calendário científico fevereiro 2022

Tratamento da PTT com caplacizumab

Que parâmetros laboratoriais são afetados pelo caplacizumab e como?

A atividade e nível de antigénio do FVW aumentam, ao passo que o nível de FVIII:C diminui.

A FVIII:C, a atividade e níveis de antigénio do FVW aumentam.

A FVIII:C, atividade e níveis de antigénio do FVW diminuem.

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Informação científica de suporte

Caplacizumab (Cablivi®, Sanofi-Aventis) é um nanocorpo humanizado bivalente que tem como alvo o domínio A1 do fator de von Willebrand (FVW) e que é utilizado para o tratamento de púrpura trombocitopénica trombótica

adquirida (PTTa) em combinação com plasmaférese e imunossupressão (1, 2). A PTTa é uma doença da coagulação sanguínea autoimune rara provocada por autoanticorpos inibitórios contra a protease responsável pela clivagem do fator de von Willebrand (FVW), a ADAMTS-13. O decréscimo de atividade da ADAMTS-13 conduz à acumulação de uma quantidade ultra elevada (UE) de multímeros de FVW que se ligam às plaquetas induzindo a formação de microtrombos, provocando isquemia tecidular e disfunção orgânica e conduzindo, potencialmente, à ocorrência de complicações tromboembólicas evidentes, tais como acidente vascular cerebral e enfarte do miocárdio, bem como a tromboses arteriais e venosas (3, 4, 5, 6).

A ação farmacológica de caplacizumab resulta numa redução da atividade do FVW [agregação plaquetária induzida por ristocetina (APIR) ou

cofator de ristocetina (CORI)] e níveis do antigénio do FVW (Ag FVW). Uma vez que, no sangue, o fator de coagulação VIII (FVIII) se encontra ligado, na forma de complexo, ao FVW, ocorre paralelamente, no plasma, uma redução da concentração do fator de coagulação VIII (FVIII:C) (7). Doentes sob terapia estável com doses diárias de 10 mg de caplacizumab apresentam níveis de Ag FVW reduzidos em aproximadamente 50%, com uma redução similarmente pronunciada da FVIII:C (7). A redução da atividade do FVW é marcadamente superior à dos níveis de antigénio: o CORI desce abaixo dos 20% e a APIR abaixo dos 10% dos valores padrão (7). Contudo, a redução das concentrações e atividades de FVW e FVIII:C são apenas transitórias, regressando geralmente ao valor basal sete dias após a interrupção do tratamento.

Os efeitos secundários mais frequentes em doentes tratados com caplacizumab incluem eventos hemorrágicos em várias áreas do corpo (nariz, gengivas, etc.) (7, 8, 9, 10). Devido ao aumento do risco hemorrágico em doentes sob terapia com caplacizumab, é necessária monitorização clínica adicional e avaliação específica do risco-benefício em caso de tratamento concomitante com heparinas de baixo peso molecular ou não fracionadas ou com anticoagulantes orais.

Referências

[1] Ulrichts H, Silence K, Schoolmeester A, et al. (2011): Antithrombotic drug candidate ALX-0081 shows superior preclinical efficacy and safety compared with currently marketed antiplatelet drugs. Blood; 118: 757–65.

[2] Callewaert F, Roodt J, Ulrichts H, et al. (2012): Evaluation of efficacy and safety of the anti-VWF Nanobody ALX-0681 in a preclinical baboon model of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood; 120: 3603–10.

[3] Scully M, Hunt BJ, Benjamin S, et al. (2012): Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic microangiopathies. Br J Haematol; 158: 323–35.

[4] Sadler JE. (2008): Von Willebrand factor, ADAMTS13 and thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood; 112: 11–8.

[5] Deford CC, Reese JA, Schwartz LH, et al. (2013): Multiple major morbidities and increased mortality during long-term follow-up after recovery from thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood; 122: 2023–9.

[6] Hughes C, McEwan JR, Longair I, et al. (2009): Cardiac involvement in acute thrombotic thrombocytopenic purpura: association with troponin T and IgG antibodies to ADAMTS 13. J Thromb Haemost; 7: 529–36.

[7] Peyvandi F, et al. (2016): Caplacizumab for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med; 374: 511–22.

[8] Scully M, et al. (2019): Caplacizumab Treatment for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med; 380: 335–46.

[9] Peyvandi F, et al. (2021): Caplacizumab prevents refractoriness and mortality in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: integrated analysis. Blood adv; 5 (8): 2137–41.

[10] Mazepa MA, et al. (2019): How targeted therapy disrupts the treatment paradigm for acquired TTP: the risks, benefits, and unknowns. Blood; 134 (5): 415–20.

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