La leucemia de células peludas (LCP) es un trastorno linfoproliferativo crónico poco frecuente que constituye alrededor del 2 % de todas las leucemias [1]. Consiste en linfocitos B clonales maduros que presentan proyecciones membranosas microfilamentosas características. Esta enfermedad fue descrita de forma exhaustiva por primera vez en 1958 por Bouroncle y otros como una «reticuloendoteliosis leucémica», caracterizada por fatiga, debilidad, esplenomegalia, pancitopenia, infecciones recurrentes y, a menudo, una punción seca en la aspiración de médula ósea, consecuencia de la fibrosis medular [2]. Estas manifestaciones inespecíficas dificultan el diagnóstico precoz. La LCP afecta predominantemente a varones, con una proporción aproximada de 4:1, y presenta mayor incidencia en personas de ascendencia caucásica [1].

Su rasgo morfológico distintivo, las proyecciones citoplasmáticas, se debe a reordenamientos del citoesqueleto de actina provocados por la mutación BRAF V600E y la activación de la vía de señalización MAPK/ERK, que regula el crecimiento, la supervivencia y la adhesión celular [1,3]. Estas alteraciones modifican la forma de las células y favorecen las interacciones con el microambiente, lo que les confiere su aspecto «peludo» característico.

La mutación BRAF V600E está presente en prácticamente todos los casos de LCP clásica y se considera un evento definitorio de la enfermedad [1].

Aunque la identificación de células peludas en un frotis de sangre periférica puede orientar el diagnóstico, su presencia no es exclusiva de la LCP y no todas las células anormales presentan proyecciones. De hecho, en los frotis sanguíneos solo se observa una pequeña proporción de dichas células. Como señalan Troussard y otros, la morfología por sí sola es insuficiente para una clasificación precisa; el diagnóstico requiere la integración de marcadores inmunofenotípicos (CD11c, CD103, CD123, CD25) y una confirmación molecular, en particular la detección de la mutación BRAF V600E [4,5].

La LCP y los trastornos similares a la LCP, incluida la variante HCL-V y el linfoma difuso de la pulpa roja esplénica (SDRPL, por sus siglas en inglés), constituyen un grupo heterogéneo de neoplasias de células B maduras que comparten similitudes morfológicas (la presencia de células de aspecto peludo en el frotis), pero difieren en su perfil genético, comportamiento clínico y abordaje terapéutico [4,5].

Resultados del caso

Un hombre de 87 años sin antecedentes médicos recientes significativos y sin síntomas acudió a una revisión rutinaria en la unidad de cardiología. Se le realizó un hemograma completo, que reveló un recuento elevado de glóbulos blancos de 16,43 × 10³/µL y un recuento bajo de plaquetas de 44 × 10³/µL. La concentración de hemoglobina se encontraba dentro de los valores de referencia, pero el recuento de glóbulos rojos presentaba una ligera disminución respecto al rango normal [6].

El analizador hematológico indicó múltiples alteraciones, incluyendo «WBC Abn Scattergram» (Diagrama de dispersión WBC anómalo), «Blasts/Abn Lympho?» (¿Blastos / linfocitos anómalos?), «IG present» (Presencia de IG), así como «Lymphocytosis» (Linfocitosis) y «Monocytosis» (Monocitosis).

Fig. 1: Resultados de CBC+DIFF de la serie XN

El análisis digital de la imagen del frotis de sangre periférica (véase la figura 2) reveló un 65,5 % de linfocitos, algunos de los cuales presentaban proyecciones citoplasmáticas finas (células peludas), un 8,3 % de monocitos, un 25 % de neutrófilos segmentados y un 1,2 % de células en banda.

Basándose en estos hallazgos hematológicos, la muestra se remitió al laboratorio de citometría de flujo para un estudio complementario, el cual confirmó el diagnóstico de leucemia de células peludas (LCP).

Fig. 2: Células peludas en la revisión del frotis del paciente

Las células peludas suelen medir entre 10 y 25 µm, y presentan un núcleo redondo, ovalado o en forma de haba, cromatina escasa y un citoplasma pálido, abundante y con proyecciones peludas. Ocasionalmente pueden observarse gránulos finos [1].

Bibliografía

[1] Maćkowiak K et al. (2023): Hairy cell leukemia – etiopathogenesis, diagnosis and modern therapeutic approach. Biochem Med (Zagreb) 2024;34(2): 020502.

[2] Bouroncle BA et al. (1958): Leukemic reticuloendotheliosis. Blood 13(7): 609–630.

[3] Tiacci E et al. (2006): Evolving concepts in the pathogenesis of hairy-cell leukaemia. Nat Rev Cancer 6, 437–448.

[4] Maitre E et al. (2022): Immunophenotypic Analysis of Hairy Cell Leukemia and HCL-like Disorders. Cancers (Basel). 14(4): 1050.

[5] Troussard X et al. (2024): Hairy Cell Leukemia 2024: Update on Diagnosis, Risk-Stratification, and Treatment. Am J Hematol. 99(4): 679–696.

[6] L van Pelt J et al. (2022): Reference intervals for Sysmex XN hematological parameters as assessed in the Dutch Lifelines cohort. Clin Chem Lab Med; 60(6): 907.